Cuatro años después de que Mac (Seth Rogen) y Kelly (Rose Byrne) consiguieran la paz en su casa tras echar a sus vecinos, chicos de una fraternidad, están decididos a mudarse a una nueva ya que van a ampliar la familia.
Cuando al fin tienen un comprador para su casa, la señora de la inmobiliaria les dice que en su contrato tienen una cláusula en la que los próximos inquilinos tienen 30 días para decidirse a comprarla finalmente.
Mac y Kelly no tienen ningún tipo de problema hasta que una joven llamada Shelby (Chloë Grace Moretz), que quiere reivindicar los derechos de las mujeres con respecto a las fraternidades alquila la casa de al lado, fundando Kappa Nu.